【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】 近年來(lái)，隨著技術(shù)的發(fā)展，ADC藥物領(lǐng)域正在發(fā)生深刻的變革，行業(yè)已從 “野蠻生長(zhǎng)” 轉(zhuǎn)向 “理性深耕” 的階段。值得注意的是，在此背景下已有不少藥物因療效不足、安全性風(fēng)險(xiǎn)、資金短缺或戰(zhàn)略調(diào)整已被終止/暫停開(kāi)發(fā)。
 

　　3月20日，輝瑞宣布終止一款用于實(shí)體瘤治療的Ⅰ期抗體偶聯(lián)藥物(ADC)——PF?08046031。公司發(fā)言人確認(rèn)，該項(xiàng)目的叫停出于“商業(yè)層面的考量”，是近期Seagen管線整合的延續(xù)。
 

　　據(jù)了解，PF?08046031原名SGN?CD228A，是輝瑞在2023年以430億美元收購(gòu)Seagen后并入公司管線的資產(chǎn)之一。該ADC靶向CD228，是一種與鐵結(jié)合的細(xì)胞表面蛋白，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為在黑色素瘤細(xì)胞中高度表達(dá)。輝瑞隨后發(fā)現(xiàn)，該靶點(diǎn)同樣存在于其他多種實(shí)體瘤中。
 

　　無(wú)獨(dú)有偶，在今年1月，輝瑞一款名為PF-08052666/SGN-MesoC2的MLSN ADC藥物臨床試驗(yàn)狀態(tài)也已變更為“主動(dòng)，非招募”，計(jì)劃招募人數(shù)從預(yù)計(jì)的365例驟然縮減至實(shí)際的19例，這一決定并非出于安全考慮、監(jiān)管要求或任何行為問(wèn)題。根據(jù)報(bào)道，這款A(yù)DC藥物來(lái)自和鉑醫(yī)藥與宜聯(lián)生物的ADC藥物，在2023年12月以超10億美元的潛在交易出海。
 

　　實(shí)際上，近年來(lái)，阿斯利康、輝瑞、羅氏等眾多藥企，均已將ADC提升至非常高的戰(zhàn)略高度，但在該領(lǐng)域的研發(fā)與BD投入都在持續(xù)加大的同時(shí)，也有不少藥物因療效不足、安全性風(fēng)險(xiǎn)、資金短缺或戰(zhàn)略調(diào)整已被終止/暫停開(kāi)發(fā)。
 

　　第一三共在2026年1月，也宣布終止下一代ADC藥物DS-9606的內(nèi)部開(kāi)發(fā)。DS-9606是一款靶向CLDN6的ADC，搭載第一三共自主研發(fā)的mPBD載荷。對(duì)于此次研發(fā)終止，第一三共研發(fā)負(fù)責(zé)人表示，是基于產(chǎn)品線整體考量，該領(lǐng)域仍有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)空間。據(jù)悉，CLDN6主要對(duì)應(yīng)生殖細(xì)胞瘤等罕見(jiàn)腫瘤，全球年發(fā)病率不足10萬(wàn)例。
 

　　此外，其與阿斯利康合作的另一款重要ADC藥物Datroway，其關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也再次被推遲公布，預(yù)計(jì)時(shí)間為2026年下半年。。
 

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截止到2026年2月，失敗或終止的ADC藥物注冊(cè)性臨床研究已有79項(xiàng)。同時(shí)，還有超過(guò)100個(gè)ADC項(xiàng)目被終止或從管線中移除，臨床失敗率在70%-89%之間。
 

　　對(duì)此，業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，近年來(lái)ADC藥物領(lǐng)域的研發(fā)“剎車(chē)”事件頻發(fā)，標(biāo)志著行業(yè)正從狂熱追逐進(jìn)入理性驗(yàn)證階段。未來(lái)，決定ADC藥物開(kāi)發(fā)能否成功的將是更優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)、更差異化的靶點(diǎn)選擇、更可控的安全性以及更精準(zhǔn)的商業(yè)化策略。
 

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