【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】三月伊始，全球制藥行業(yè)迎來兩記重磅管線調(diào)整。3月4日，拜耳宣布放棄早期臨床階段的龐貝氏癥基因療法ACTUS-101，將資源全面轉(zhuǎn)向同類候選藥物AB-1009；次日，德國默克(Merck KGaA)更是拋出“斷臂式”調(diào)整方案，放棄曾斥資39億美元收購SpringWorks Therapeutics所得的全部臨床階段腫瘤候選藥，同時(shí)終止從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)的PARP1抑制劑M9466研發(fā)，叫停核心產(chǎn)品Ogsiveo的新適應(yīng)癥探索。短短兩天，兩大跨國藥企密集“砍管線”，并非偶然，而是行業(yè)競爭加劇、研發(fā)成本高企背景下，全球藥企戰(zhàn)略聚焦的選擇。
 

　　拜耳的管線取舍，是技術(shù)迭代下的理性選擇。龐貝病又稱糖原貯積?、蛐?，是由GAA基因突變引發(fā)的罕見常染色體隱性代謝病，人群患病率為1/4萬～1/30萬，核心特征為進(jìn)行性肌肉變性，還可累及心臟、呼吸等多個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者呼吸衰竭、心力衰竭。
 

　　2020年，拜耳以20億美元收購AskBio，一并拿下兩款龐貝氏癥AAV基因療法，原本計(jì)劃“雙線并行”推進(jìn)研發(fā)。但技術(shù)迭代速度遠(yuǎn)超預(yù)期，相較于作為“一代產(chǎn)品”的ACTUS-101，AB-1009展現(xiàn)出明顯的代際優(yōu)勢。
 

　　與靶向肝臟的ACTUS-101不同，AB-1009采用AAV8載體直接靶向肌肉組織，這正是龐貝病患者發(fā)生進(jìn)行性肌肉變性的核心病灶。同時(shí)，其搭載的GAA基因經(jīng)過密碼子優(yōu)化，并搭配組織特異性啟動(dòng)子，可顯著提升酶在肌肉組織中的表達(dá)效率。這款候選藥物已獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥認(rèn)定，并于今年初在美國啟動(dòng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
 

　　此次拜耳放棄僅完成7名患者入組的ACTUS-101，并非研發(fā)失敗，而是為了集中資源押注更具潛力的療法，實(shí)現(xiàn)研發(fā)效率更大化，這也是藥企應(yīng)對(duì)技術(shù)變革的選擇。
 

　　相較于拜耳，默克的管線調(diào)整則更具“斷臂求生”的意味。德國默克曾豪擲39億美元收購SpringWorks，核心目標(biāo)直指已上市的Ogsiveo(治療硬纖維瘤)和Gomekli(治療神經(jīng)纖維瘤病)。但是，在新的戰(zhàn)略評(píng)估中，默克不僅決定停止所有由此并購獲得的臨床階段腫瘤候選藥(包括尚處于1期臨床的Hippo通路抑制劑SW-682)，甚至終止了Ogsiveo針對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞瘤的新適應(yīng)癥探索。不僅如此，默克還終止了與恒瑞醫(yī)藥的合作，叫停PARP1抑制劑M9466的研發(fā)。究其背后原因，默克正深陷業(yè)績承壓困境——核心藥物Mavenclad面臨仿制藥沖擊。2025年，Mavenclad全球銷售額約為12億歐元。
 

　　兩大藥企的密集調(diào)整，折射出全球制藥行業(yè)的深刻變革。過去，跨國藥企多采用“廣撒網(wǎng)”的研發(fā)策略，通過多元化布局搶占市場先機(jī)，但隨著創(chuàng)新藥研發(fā)成本攀升、臨床試驗(yàn)失敗率居高不下，以及“專利懸崖”的持續(xù)沖擊，“精準(zhǔn)聚焦”已成為行業(yè)新共識(shí)。有業(yè)內(nèi)表示，如今跨國藥企的研發(fā)邏輯已從“追求數(shù)量”轉(zhuǎn)向“追求質(zhì)量”，與其分散資源投入多款前景不明的管線，不如集中精力打造核心產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢。
 

　　值得注意的是，管線調(diào)整并非意味著失敗，反而可能實(shí)現(xiàn)“雙贏”。對(duì)拜耳而言，聚焦AB-1009有望加速龐貝氏癥療法的落地，為患者帶來新希望；而默克通過“瘦身”管線，也能集中資源應(yīng)對(duì)業(yè)績危機(jī)，聚焦核心賽道的長期發(fā)展。在創(chuàng)新藥競爭日趨激烈的當(dāng)下，管線“瘦身”已不再是無奈之舉，而是企業(yè)優(yōu)化資源配置、提升核心競爭力的主動(dòng)選擇。
 

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