一、 引言 
　 回顧我國實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的歷程和對GMP規(guī)范的不斷再認識，從中積累了不少共識和體會。其中藥機設(shè)備能否符合GMP規(guī)范要求其產(chǎn)生的結(jié)果影響甚大。 
　 由于過去較長一段時間里，就藥機全行業(yè)而言，有一些企業(yè)的產(chǎn)品因不符合GMP規(guī)范要求，使藥廠的GMP改造留下種種煩惱和隱患的事，時有發(fā)生。藥機產(chǎn)品傳統(tǒng)的產(chǎn)品多，等級在80年代前的多，90年代水平，制作精良，符合GMP規(guī)范的少。故實施后的質(zhì)量也不高，直接影響了我國推行GMP進展和水平，至今的情況尚未有*的改觀。 
　 不久我國即將加入WTO，又一次面臨著新的挑戰(zhàn)和機遇。在新的形勢下，藥機企業(yè)能否充分發(fā)揮配套作用，主動積極地成為實施GMP的主體單位，對于藥機企業(yè)的發(fā)展、生存關(guān)系十分重要。也是藥機企業(yè)參與國內(nèi)外市場競爭的*條件。 
　 為了全面、確切地理解GMP，不斷加深對GMP的再認識，并付諸實施，本文就藥機設(shè)備在制藥GMP這一特定條件下的產(chǎn)品設(shè)計、制造、技術(shù)性能等方面，應(yīng)如何滿足GMP要求，提出實施技術(shù)要點，此乃投石問路。以推進藥機設(shè)備GMP規(guī)范的建立和完善。 
二、 制藥機械GMP設(shè)計通則 
　 國家藥品監(jiān)督管理局公布的"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范"（1998年修訂）。對藥品生產(chǎn)操作全過程進行GMP要求和控制，同時也對制藥機械產(chǎn)品提出了相應(yīng)的要求和專門的規(guī)定。其中第四章設(shè)備的第三十一條至第三十七條作出了原則性指令，對指令必須不折不扣的執(zhí)行。通過對指令學(xué)習(xí)消化并結(jié)合藥機設(shè)備多品種的特點，加以拓展、延伸、細化，編制了制藥機械GMP設(shè)計通則并以通則為綱，貫徹到藥機設(shè)備的設(shè)計工作中去，其具體內(nèi)容如下：
1、 設(shè)備的設(shè)計與安裝應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。 
2、 設(shè)備的材質(zhì)選擇應(yīng)嚴格控制。與藥品直接接觸的零部件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品的材質(zhì)。 
3、 與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、*，易清洗與消毒。 
4、 設(shè)備應(yīng)不對裝置之外環(huán)境構(gòu)成污染，鑒于每類設(shè)備所產(chǎn)生污染的情況不同，應(yīng)采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲等措施。 
5、 在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險裝置。 
6、 對注射藥物劑的灌裝設(shè)備除應(yīng)處于相應(yīng)的潔凈室內(nèi)運行外，要按GMP要求，局部采用100級層流潔凈空氣保護下完成各個工序。 
7、 藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設(shè)計應(yīng)避免死角、盲管。材料應(yīng)無毒，耐腐蝕。內(nèi)表面應(yīng)經(jīng)電化拋光，易清洗。管道應(yīng)標明管內(nèi)物料流向。其制備、貯存和分配設(shè)備結(jié)構(gòu)上應(yīng)防止微生物的滋生和污染。管路的連接應(yīng)采用快卸式連接，終端設(shè)過濾器。
8、 當驅(qū)動磨擦而產(chǎn)生的微量異物及潤滑無法避免時，應(yīng)對其機件部位實施封閉并與工作室隔離，所用的潤滑劑不得對藥品、包裝容器等造成污染。對于必須進入工作室的機件也應(yīng)采取隔離保護措施。
9、 設(shè)備清洗除采用一般方法外，配備就地清洗（CIP），就地滅菌（SIP）的潔凈、滅菌系統(tǒng)。
10、 設(shè)備設(shè)計應(yīng)標準化、通用化、系列化和機電一體化。實現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密閉、自動檢測，是全面實施設(shè)備GMP要求的保證。
11、 涉及壓力容器，除符合本通則外，還應(yīng)符合GB150－1998"鋼制壓力容器"有關(guān)規(guī)定。 
三、藥機設(shè)備GMP實施技術(shù)要點 
　 由于藥機設(shè)備從屬藥品工藝路線，品種繁多，各自的GMP要求也不同，為便于表述，以例舉典型的藥機設(shè)備來達到舉一反三的效果。
（1）水、粉針生產(chǎn)聯(lián)動線
1、安瓿、抗生素瓶清洗機 
序號項 目GMP 實 施 技術(shù) 要 點
1材質(zhì)要求1.凡水、氣系統(tǒng)中的管道、管件、過濾器、噴針等都應(yīng)采用奧氏體不銹鋼材料。2.選用其他材料必須耐腐蝕、不生銹。
2清洗方法應(yīng)基本或全部滿足下列要求： 1. 外壁噴淋。 2. 容器灌滿水后經(jīng)超聲波前處理。 3. 容器倒置、噴針插入式的水、氣多次交替沖洗，交替次數(shù)要滿足工藝要求。 4. 使用清洗介質(zhì)為凈化壓縮空氣和注射用水（40℃－60℃）。
3水氣系統(tǒng)1. 清洗機的水、氣入口均需設(shè)置終端過濾器，過濾精度為0.45μm。 2. 如設(shè)循環(huán)水裝置，應(yīng)有粗細二級過濾，過濾精度前者為3μm，后者為0.45μm。 3. 過濾器上下部應(yīng)有排氣口和排放口（取樣口）。 4. 水、氣入口處和沖洗站點要有壓力顯示。 5. 過濾元件（濾芯）應(yīng)選擇安全、耐用有效產(chǎn)品。 6. 所有管路連接都要采用易于清洗，不受污染的快卸式連接。 7. 各個噴射針的水、氣壓力及流量要分配均勻。
4結(jié)構(gòu) 
清洗區(qū)1. 應(yīng)設(shè)置裝卸或移動方便的密閉良好的透明罩或門窗以利觀察和操作。區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的濕熱空氣能從排氣口逸出。 
2. 水箱設(shè)有溢流排放口及玻屑清掃孔，箱內(nèi)超聲波換能器為浸埋式，其位置應(yīng)使容器處于作用區(qū)域內(nèi)。通過水箱的傳動軸，軸封結(jié)構(gòu)要可靠、要無滴漏。 3. 傳動機構(gòu)和潤滑與清洗區(qū)必須采用隔離布局。 
容器分離和噴針插入機構(gòu) 1. 水中的容器從密集狀態(tài)到被單獨分離過程中，隔離裝置要可靠。順暢，并有排屑的能力。 2. 清洗噴針在插入容器時要有引導(dǎo)裝置,在推送過程中與引導(dǎo)器的接觸要緩沖柔和。 
進出裝置進瓶斗需有一定的容量，操作要方便。出瓶裝置要避免產(chǎn)生回流瓶及倒立瓶，出瓶應(yīng)平整劃一。 
安全裝置要有機械過載保護裝置。 通用、系列化部件 更換少量零部件,適應(yīng)多規(guī)格使用,如已完成通用,系列化產(chǎn)品,則為結(jié)構(gòu)先進水平。
控制功能：
調(diào)節(jié)功能無級調(diào)速以適應(yīng)調(diào)試和多規(guī)格的生產(chǎn)。
連鎖功能發(fā)生如下情況清洗機或循環(huán)汞自動停機： 1. 沖洗點的水、氣壓力未達到設(shè)定值； 2. 超聲波裝置發(fā)生故障； 3. 過載； 4. 水箱水位過低。調(diào)試時上述有關(guān)功能不起作用。 顯示功能； 在聯(lián)動時，能顯示灌裝封口機的工作情況。
聯(lián)動匹配功能受下工序滅菌干燥機、灌裝封口機停機指令控制： 1. 當溫度、層流風速低于設(shè)定值時； 2. 灌裝封口機進瓶網(wǎng)帶擁堵時。 

2、隧道式滅菌干燥機 


3、安瓿灌裝封口機 
序號項 目GMP 實 施 技 術(shù) 要 點
1材質(zhì)要求與藥液接觸的零部件均應(yīng)采用無毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附的材質(zhì)。
2封口方法燃氣＋氧助燃，淘汰溶封式封口。必須采用直立（或傾斜）旋轉(zhuǎn)拉絲式封口 （鉗口位置于軟、硬處均可）。 
3灌液泵機械泵（金屬或非金屬），蠕動泵均可。在保證灌裝精度情況下，選用蠕動泵,對其清洗優(yōu)于機械泵。 
4燃氣系統(tǒng)以適應(yīng)多種燃氣使用為佳。系統(tǒng)的氣路分配要求均勻，控制調(diào)節(jié)有效可靠，系統(tǒng)中必須設(shè)置防回火裝置。 
5結(jié)構(gòu)：
100級凈化層流保護罩灌裝、封口必須在100級凈化層流環(huán)境下完成。層流裝置中，過濾元件上下要有足夠靜壓分配區(qū)，出風要有分布板。 
缺瓶止灌機構(gòu)止灌動作要求準確可靠，基本*。如無此機構(gòu)不符合GMP要求。
裝量調(diào)節(jié)機構(gòu)機械泵的裝量調(diào)節(jié)機構(gòu)應(yīng)設(shè)粗調(diào)和細調(diào)兩功能。蠕動泵由"電控"來完成。二者裝量誤差必須符合有關(guān)標準。
復(fù)合迥轉(zhuǎn)伺服機構(gòu)及迥轉(zhuǎn)往復(fù)跟隨機構(gòu)此類機構(gòu)是同類產(chǎn)品常用機構(gòu)，其運行性能良好。
通用、系列化部件更換少量零部件，適應(yīng)多規(guī)格使用。
排廢氣裝置 吸頭位置應(yīng)安排在操作者位置的對側(cè)。

6控制功能： 
連鎖功能層流不啟動，不能進行灌裝和封口操作。 
顯示功能產(chǎn)量自動計數(shù)；層流箱風壓顯示。 
調(diào)節(jié)功能主軸轉(zhuǎn)速及層流風速能無級調(diào)速。 
監(jiān)視功能發(fā)生燃氣熄火自動切斷氣源，主機每次停機鉗口自動停高位。
聯(lián)動匹配功能進瓶網(wǎng)帶儲瓶擁堵，指令停網(wǎng)帶及洗瓶機。當疏松至一定程度后指令解除。少瓶時指令個別傳送機構(gòu)暫停，但已送出瓶子仍能繼續(xù)進行灌裝和封口，直至送入出瓶斗。狀態(tài)正常后自動恢復(fù)正常操作。

以上控制功能如能全面實施，在控制上全面符合了GMP要求。

4、抗生素玻璃瓶粉劑分裝機 


（2）沸騰制粒機（基本型）

四、GMP對藥機制造中的要求 
（1）進行全員GMP培訓(xùn)，通過培訓(xùn)加強提高領(lǐng)導(dǎo)干部、管理人員，專業(yè)技術(shù)人員、生產(chǎn)工人對藥機產(chǎn)品符合GMP要求的必要性、緊迫性、可行性的意識。以往藥品生產(chǎn)與設(shè)備制造客觀上有行業(yè)隔斷原因，加之未能形成主動態(tài)的局面，影響了產(chǎn)品適應(yīng)性。 
（2）貫徹實施ISO9001（質(zhì)量體系 設(shè)計、開發(fā)、制造、安裝和的質(zhì)量保證模式），運用計算機輔助設(shè)計（CAD）、計算機輔助制造（CAM）。 
（3）配備必要的測試儀器、儀表和設(shè)備，建立產(chǎn)品調(diào)試室。 產(chǎn)品的技術(shù)性能應(yīng)以實測數(shù)據(jù)為準。某些測試項目，因藥機企業(yè)環(huán)境，物料等條件所限，應(yīng)積極主動與藥廠協(xié)作，加以完整。在藥廠生產(chǎn)GMP驗證時應(yīng)予以配合。 
（4）規(guī)范崗位操作、嚴肅工藝紀律。產(chǎn)品組裝過程中認真做好清洗工作，對有凈化層流要求及直接接觸藥物部位的尤為重要。 
（5）重視外購物品質(zhì)量管理，以提高藥機產(chǎn)品質(zhì)量。 
（6）提供技術(shù)資料 
1、 應(yīng)符合國家及行業(yè)有關(guān)標準。 
2、 能滿足用戶在設(shè)計選型、設(shè)備布置、安裝調(diào)試、GMP生產(chǎn)認證、操作、維護、保養(yǎng)等方面的要求。 
3、產(chǎn)品主要配套件供應(yīng)商評審定點單位情況。